以下是Chrome浏览器缓存机制优化效果最好的方法：
1. 定期清理缓存：在浏览器设置中找到“清除浏览数据”选项，选择清除特定时间段内的缓存数据，这有助于释放磁盘空间并提高浏览器性能。因为随着时间的推移，积累的缓存可能会占用大量磁盘空间，并且某些缓存数据可能已经过时或损坏，导致浏览器性能下降。
2. 调整缓存大小：在浏览器设置中查找相关选项，根据实际需求适当增大或减小缓存大小。如果经常浏览需要缓存大量资源的网页，可适当增大缓存大小；若磁盘空间有限，则可减小缓存大小。
3. 合理配置HTTP缓存头：对于开发者来说，可以通过设置HTTP缓存头来精确控制网页资源的缓存时间。例如，“Cache-Control”头部可以指定资源的缓存行为，如“public”表示资源可以被任何缓存机制缓存，包括代理服务器和用户浏览器；“max-age”则指定了资源在缓存中存活的最长时间。通过合理配置这些缓存头，既能保证资源的及时更新，又能充分利用缓存提高性能。
4. 利用开发者工具检查和分析缓存情况：可以利用Chrome浏览器提供的开发者工具来检查和分析网页的缓存情况，以便更好地了解缓存机制的运行状态，并根据分析结果进行相应的优化调整。